MDMA ajuda a curar estresse pós-traumático? As evidências a favor e contra o tratamento:www 365bet com

Mas alguns desses pesquisadores mantêm o otimismowww 365bet comque o tratamento venha a ser aprovado quando a FDA publicarwww 365bet comdecisão,www 365bet comagosto deste ano.

O MDMA, também conhecido como ecstasy, está incluído no Anexo 1www 365bet comsubstâncias controladas nos Estados Unidos. Por isso, seu uso fora do setorwww 365bet compesquisa é proibido no país.

Ainda assim, cada vez mais estudos indicam que, quando utilizadowww 365bet comconjunto com psicoterapia, o MDMA apresenta potencialwww 365bet comtratamentowww 365bet comTEPT e outras condiçõeswww 365bet comsaúde mental.

Antes da reunião do comitê da FDA, a aprovação da terapia para TEPT assistida por MDMA era tida como provável, segundo o professorwww 365bet compsiquiatria Sandeep Nayak, da Universidade Johns Hopkins, nos Estados Unidos. Ele pesquisa os psicodélicos como tratamentos para o usowww 365bet comsubstâncias e distúrbios do humor.

Cercawww 365bet comdois terços das pessoas que receberam três sessõeswww 365bet comMDMA e psicoterapia tradicional deixaramwww 365bet comreceber diagnósticowww 365bet comTEPT ao final dos testes clínicoswww 365bet comFase 3.

Este resultado corresponde a "quase o dobro das medicações existentes", segundo a neurocientista Gül Dölen, da Universidade da Califórniawww 365bet comBerkeley, nos Estados Unidos. Ela pesquisa os mecanismoswww 365bet comação dos psicodélicos para atingir efeitos terapêuticos.

"E há mais, [o tratamento] trouxe melhorias duradouras para os pacientes, por pelo menos seis meses", afirma a pesquisadora.

Cercawww 365bet commetade das pessoas que se inscrevem nos tratamentos padrão-ouro contra TEPT atuais abandona o tratamento – o que é "um absurdo" para a psiquiatra Loree Sutton, general-de-brigada aposentada do Exército dos Estados Unidos.

Ela defende que novos tratamentos são essenciais. "Precisamos fazer melhor."

"Mesmo se houver riscos, precisamos descobrir, porque não podemos prescindir deste tratamento", acrescenta a professorawww 365bet compsiquiatria e neurociências Rachel Yehuda, da Escolawww 365bet comMedicina Icahnwww 365bet comMount Sinai, nos Estados Unidos.

Ela realizou estudos sobre os efeitos da terapiawww 365bet comTEPT assistida por MDMA. "Sem ela, simplesmente deixamos muitas pessoas sofrendo sem necessidade e isto não está certo."

No momento, a FDA está analisando um pedido da farmacêutica Lykos Therapeutics, sediada na Califórnia (Estados Unidos), para o usowww 365bet comcápsulaswww 365bet comMDMA, administradaswww 365bet comconjunto com psicoterapia, no tratamentowww 365bet comTEPT. Mas, durante a recente reunião consultiva da FDA, os membros do comitê indicaram supostas falhas no projeto do estudo e na coletawww 365bet comdados.

Depoiswww 365bet comnove horaswww 365bet comaudiência, os membros do comitê aprovaram, por 9 votos a 2, que os dados disponíveis não demonstram "que a substância é eficaz" contra TEPT. E, por 10 a 1, eles concluíram que os benefícios do MDMA não superam os riscos.

A votação demonstrou algumas das complexidades enfrentadas pelos órgãos reguladores para avaliar terapias com substâncias psicodélicas.

Os críticos destacam que apenas um dos membros do comitê consultivo da FDA tinha experiência com psicodélicos. Eles defendem que o comitê pode ter entendido mal alguns aspectos do tratamento.

"Existem muitas questões e ângulos diferentes sobre este completo desastre, como eu realmente gostariawww 365bet comdefinir [a reunião do comitê]", afirma o psiquiatra Franklin King, do Hospital Geralwww 365bet comMassachusetts e da Faculdadewww 365bet comMedicinawww 365bet comHarvard, nos Estados Unidos. Ele supervisiona um estudowww 365bet comterapia assistida por psilocibina para a síndrome do intestino irritável e outrowww 365bet comterapia assistida por MDMA para combater fibromialgia.

"A maior questão é que os membros do comitê consultivo realmente demonstraram meio que uma assombrosa faltawww 365bet comconhecimento do assunto", defende o psiquiatra.

O painel passou algum tempo, por exemplo, debatendo se deveria votar sobre a eficácia e segurança da "substância" ou do modelowww 365bet comterapia assistida pela substância pesquisada pelos testes clínicos.

Mas a exclusão da terapia da avaliaçãowww 365bet comeficácia "não faz sentido, cientificamente falando", segundo Eduardo Schenberg, diretor-presidente do Instituto Phaneros – um grupowww 365bet comterapia e pesquisawww 365bet compsicodélicoswww 365bet comSão Paulo, que pesquisou a psicoterapia assistida por MDMA para o tratamentowww 365bet comvítimaswww 365bet comabuso sexual com alto grauwww 365bet comTEPT.

A BBC entrouwww 365bet comcontato com os 11 membros do comitê, questionando se eles teriam alguma resposta às críticas levantadas pelos diversos pesquisadores mencionados nesta reportagem.

Uma das participantes respondeu. Kim Witczak é defensora da segurança das substâncias e representante dos consumidores no comitê.

"Este é um território novo e precisa ser trilhado com cuidado", escreveu ela por e-mail. "O momentowww 365bet comter cautela é agora, não mais tarde."

A votação do comitê não tem valor compulsório. Mas ela poderá influenciar a decisão da FDA sobre a aprovação do tratamento, que deve ser anunciada até o dia 11www 365bet comagosto.

Historicamente, a FDA rejeitou a aprovaçãowww 365bet com67% das substâncias que receberam votação negativa nos seus comitês consultivos.

Um porta-voz da FDA recusou um pedidowww 365bet comentrevista, mencionando que o pedido ainda está pendente. Mas relacionamos abaixo as principais áreaswww 365bet comdebate levantadas pelo comitê e por que muitos especialistas acreditam que o tratamento ainda pode ser aprovado.

O problema do teste cego

Desde o início da reunião, membros do comitê expressaram seu receiowww 365bet comconfiar nos resultados positivos dos testes.

Uma questão importante foi a impossibilidade funcionalwww 365bet comrealizar um teste cego. A capacidade dos participanteswww 365bet comdescobrir se receberam placebo ou a substância ativa tem potencialwww 365bet cominfluenciar os resultados observados nos dados.

Maiswww 365bet com90% das pessoas no grupowww 365bet comMDMA e 75% do grupowww 365bet complacebo adivinharam corretamente seu grupowww 365bet comtratamento no segundo testewww 365bet comFase 3.

A impossibilidade funcionalwww 365bet comrealizar o teste cego é objetowww 365bet comdebate na literatura científica há décadas, segundo Sutton. Ela ocorre principalmentewww 365bet comintervenções que produzem efeitos fortes, mas é especialmente pronunciada nos estudoswww 365bet comsubstâncias com efeitos psicoativos.

"Todos nós temos dificuldades com essas questõeswww 365bet comprojeto", explica a professorawww 365bet compsiquiatria e neurociências do comportamento Harrietwww 365bet comWit, da Universidadewww 365bet comChicago, nos Estados Unidos. Ela realizou extensas pesquisas sobre MDMA e outras substâncias psicoativas e afirma que essas questões "são insolúveis".

A FDA está ciente das dificuldades e complexidades da terapia assistida por MDMA, segundo a executiva-chefe da Lykos Therapeutics, Amy Emerson.

Ela conta que a agência vem trabalhandowww 365bet comprojetoswww 365bet comtestes há cercawww 365bet com20 anos, comwww 365bet comempresa e com a organização sem fins lucrativos que deu origem à Lykos, a Associação Multidisciplinar para Estudos Psicodélicos (Maps, na siglawww 365bet cominglês).

"É quase como se o projetowww 365bet comestudo fosse uma total surpresa, mas, na verdade, a FDA aprovou este projeto", afirma a professorawww 365bet compsiquiatria Natalie Gukasyan, do Centro Médico Irving da Universidadewww 365bet comColúmbia, nos Estados Unidos. As pesquisas da professora se concentram na compreensão e otimização da segurança e eficácia das terapias assistidas por psicodélicos.

Segundo Nayak, a própria FDA declarou que o teste pode ser bem controlado, mesmo quando não for cego. No caso da terapia assistida por MDMA, "não acho que o teste não cego isoladamente possa explicar a magnitude e a durabilidade" das conclusões. Nawww 365bet comopinião, o tratamento parece "eficaz".

Mas, durante a reunião, o vice-diretorwww 365bet compesquisa do Centro Nacionalwww 365bet comTEPT do Departamentowww 365bet comAssuntos dos Veteranos dos Estados Unidos – que também é professorwww 365bet compsiquiatria e cirurgia da Escolawww 365bet comMedicina Geisel,www 365bet comDartmouth (EUA) – Paul Holtzheimer declarou que "não está convencido com a eficácia aguda do tratamento", conforme demonstrado pelos dados relatados nos testeswww 365bet comFase 3.

Para ele, "a diferença entre o grupo ativo e owww 365bet complacebo é estatisticamente significativa, segundo as análises [dos autores], mas relativamente pequena, tanto que acho que o viéswww 365bet comexpectativa não pode ser desconsiderado como representando potencialmente grande parte daquela diferença".

Outra questão levantada pelo comitê foi o fatowww 365bet comque 40% dos participantes haviam tomado MDMA anteriormente – a maioria, na ordemwww 365bet comduas a quatro vezes nos últimos 10 anos, segundo Emerson.

O comitê expressou preocupaçõeswww 365bet comque as pessoas que haviam buscado a droga ilegal pudessem ter uma visão mais favorável dawww 365bet cominclusão no teste, o que poderia induzir viés positivo.

Mas os dados relatados nos estudos não revelaram diferenças estatísticas entre os participantes que haviam ou não experimentado MDMA anteriormente, segundo Emerson. Ela defende que as pessoas que haviam experimentado MDMA fora do ambiente médico legal também são uma "parte normal" da população e, por isso, "pareceu válido incluir aquele grupo".

Pontos fortes e riscos

As evidências indicam que as terapias assistidas por MDMA e por outras substâncias psicodélicas trabalham reabrindo períodos críticos – janelas finitaswww 365bet commaleabilidade, quando o cérebro está pronto para aprender coisas novas.

Dölen descobriu que esses períodos críticos só são reabertos quando a substância psicodélica é administradawww 365bet comum ambiente específico. E, no caso do MDMA para o tratamentowww 365bet comTEPT, este ambiente é a psicoterapia.

Isso explicaria por que as pessoas que tomam MDMAwww 365bet comraves normalmente não relatam recuperação espontânea do TEPT, segundo Dölen. E, provavelmente, também explica por que os participantes dos testes clínicos experimentaram melhorias tão "marcantes": eles estão literalmente renovando seus cérebros.

Mas uma das questões formuladas pelo comitê consultivo foi por que o MDMA não foi administrado isoladamente aos pacientes, sem terapia. E Dölen acredita que esta questão pode revelar faltawww 365bet comconhecimento científico atualizado sobre o modowww 365bet comação do tratamento.

Para ela, "sem ter o mecanismo biológico como base, acho que o comitê consultivo se sentiu um pouco inseguro para acreditar nos dados dos testes clínicos".

Embora a psicoterapia não faça parte das tarefas regulatórias da FDA, ela foi objetowww 365bet commuita discussão na reunião do comitê consultivo.

O psiquiatra Walter Dunn, do Sistemawww 365bet comSaúde da Administração dos Veteranos da Grande Los Angeles e da Universidade da Califórniawww 365bet comLos Angeles, nos Estados Unidos, é o membro do comitê da FDA que estudou as substâncias psicodélicas. Ele declarou na reunião que o usowww 365bet compsicoterapia é "o maior ponto forte" e também "o maior risco" do tratamento.

Diversos membros do comitê levantaram preocupações pelo fatowww 365bet comque a psicoterapia tradicional não foi padronizada entre os diversos locaiswww 365bet comrealização dos testes clínicos.

A Lykos Therapeutics insiste que tomou "medidas significativas" para garantir a consistência dos testes. Mas, como destaca King, a psicoterapia tradicionalwww 365bet comgeral não é reguladawww 365bet comnível estadual ou federal nos Estados Unidos.

"Existem organizações profissionais que definem orientações, mas você não é proibidowww 365bet comse afastar das normas, desde que não faça nada antiético", explica o psiquiatra.

King acrescenta que, se a padronização da psicoterapia tradicional for "um empecilho, ela irá afetar qualquer psicodélico".

Também foi levantado o potencialwww 365bet comabuso dos pacientes pelos terapeutaswww 365bet comMDMA. De fato, um participante do teste clínicowww 365bet comFase 2 sofreu este tipowww 365bet comviolação, que foi relatada pela Lykos para a FDA, para o organismo Health Canada e para o Comitêwww 365bet comAnálise Intuitiva do teste.

"É absolutamente inaceitável que alguém tenha sido prejudicado e que tenha havido má conduta sexual", declarou Emerson, da Lykos.

Mas, embora seja uma questão "muito séria" e "muito infeliz", a falhawww 365bet comconduta do terapeuta recai sobre os reguladores dos profissionais, ressalta o professor eméritowww 365bet compsiquiatria e dependência Wim van den Brink, da Universidadewww 365bet comAmsterdã, na Holanda. E, para ele, não deveria ser motivo para suspender a aprovaçãowww 365bet comum tratamento eficaz.

Gukasyan opina que, nos testes futuroswww 365bet comterapia assistida por psicodélicos, pode ser preferível que as companhias farmacêuticas trabalhem com sociedadeswww 365bet comprofissionais, para treinar e avaliar antecipadamente os terapeutas, sem que elas próprias supervisionem esta parte do processo.

Falhas e acusações

O comitê também questionou se as pessoas que receberem MDMAwww 365bet comambiente clínico poderiam desenvolver dependência posteriormente. Mas Van den Brink afirma que este receio não tem bases factuais.

O principal efeito do MDMA é agir sobre a serotonina, com um efeito significativamente menor sobre o sistema dopaminérgico do cérebro e pouco efeito, se houver, sobre o sistema opioide. E as pessoas que tomam MDMA com muita frequência também desenvolvem tolerância rapidamente, devido ao esgotamento da serotonina.

"Aqui na Holanda, as pessoas usam ecstasy há 40 anos e não encontramos ninguémwww 365bet comtratamentowww 365bet comdependência", explica van den Brink. "A maioria dos usuários toma uma ou duas pílulaswww 365bet comMDMA, uma ou duas vezes por ano."

Foram relatados alguns efeitos colaterais da psicoterapia assistida por MDMA, mas eles foram considerados "em grande parte transitórios, com severidade suave ou moderada", segundo uma análise sistemáticawww 365bet comestudoswww 365bet comtestes clínicos.

A maioria dos efeitos relatados consistiuwww 365bet comvisão turva, rigidez muscular, redução do apetite e pupilas dilatadas.

No testewww 365bet comFase 3, três participantes sofreram graves ideias suicidas durante o tratamento, mas eles foram divididos entre os que receberam MDMA e o placebo. E sete participantes também sofreram problemas cardiovasculares, como batimentos cardíacos mais rápidos. Isso sugere que pacientes mais idosos ou com problemas cardíacos conhecidos podem precisar consultar o cardiologista anteswww 365bet compassar pelo tratamento.

Os membros do comitê também destacaram a faltawww 365bet comcertos dados coletados pela Lykos, como eletrocardiogramas e a função hepática, além da sensaçãowww 365bet comeuforia pelos participantes. Este fato levou à caracterização dos testes clínicos como "falhos".

Mas, segundo Gukasyan, "todo estudo terá limitações,www 365bet comforma que, basicamente, todo estudo é falho", se formos seguir a mesma lógica.

Diversos membros do público também alegaram,www 365bet comtestemunhos por vídeo ou por escrito, que os dados dos testes clínicos foram adulterados para parecerem mais positivos e excluir eventos adversos.

"Eu fiquei tão preocupado quanto qualquer outra pessoa ao ouvir esses relatos, que precisarão ser avaliados objetivamente", declarou Sutton. "Mas não tenho motivos para acreditar que tenha havido prevaricação sistêmica."

"Apesarwww 365bet comalguns ruídos muito fortes, ainda não temos evidências confiáveiswww 365bet comque tenha ocorrido má conduta na pesquisawww 365bet comFase 3", acrescenta King. Mas ele receia que o "arwww 365bet comcontrovérsia" pode ter influenciado alguns membros do comitê.

A Lykos leva as alegaçõeswww 365bet commá conduta "muito a sério", segundo Emerson, e investiga todas elas. E acrescenta que a FDA também está conduzindo seu próprio processowww 365bet cominspeção rotineiro para validarwww 365bet comvisão dos dados.

O que acontece agora?

Apesar dos resultados da reunião, os especialistas ouvidos pela BBC acreditam que ainda existe a possibilidadewww 365bet comque a FDA conceda a aprovaçãowww 365bet comagosto. Amy Emerson, por exemplo, mantém a esperança.

"O que precisávamos fazer antes [da reunião] são as mesmas coisas que precisamos fazer agora, elas são apenas um pouco mais difíceis e mais públicas", explica ela. "Realmente acreditamos na capacidade da FDAwww 365bet comavaliar as informações e dar continuidade ao processo."

Considerando o longo envolvimento da FDA com o projetowww 365bet comtestes, a força dos dados e tudo o que já se conhece sobre o MDMA, negar a aprovação "pareceria um tanto ridículo para a FDA", segundo Wim van den Brink. "Não acho que a FDA irá seguir a orientação [do comitê]."

Uma decisão negativa da FDA provavelmente também irá afetar outros estudos sobre terapias assistidas por psicodélicos que se encontram atualmentewww 365bet comprocesso, segundo Natalie Gukasyan.

"Embora esta seja uma drogawww 365bet comuma empresa e outras tenham procedidowww 365bet comforma diferente com seus testes clínicos, algumas das preocupações levantadas durante a reunião do conselho consultivo provavelmente afetarão quase todos os outros [testes com] psicodélicos – especialmente o componentewww 365bet compsicoterapia e as preocupações com o estudo cego", explica ela.

"É importante que os reguladores atinjam clareza e consenso sobre a formawww 365bet comque eles entendem e avaliam o avanço destas questões."

A rejeição da terapia assistida por MDMA também enviaria "uma mensagem muito forte"www 365bet comque os testes com psicodélicos devem se concentrar nos efeitos da substância isoladamente, não na combinaçãowww 365bet comsubstância e terapia, segundo Franklin King – e esta abordagem "frustraria milhõeswww 365bet compessoas".

"Todo este episódio serve apenas para reforçar a ideiawww 365bet comque toda mudançawww 365bet comparadigma simplesmente não se enquadra no nosso sistema regulatório", segundo ele.

Se a agência realmente decidir negar a aprovação, van den Brink acredita que a Holanda poderá superar os Estados Unidos e se tornar o primeiro país a implantar a terapia assistida por MDMA controladawww 365bet comlarga escala.

Ele destaca que, embora a Austrália tenha reconhecido o MDMA como medicamentowww 365bet comjulhowww 365bet com2023, seu programawww 365bet comacesso especial exige autorizações complexas, individuais para cada paciente, e apenas alguns deles receberam tratamento.

Dias depois da decisão do comitê da FDA, um quadrowww 365bet comespecialistas holandeses publicou um planowww 365bet comum "estudo naturalista" que, se aprovado, forneceria terapia assistida por MDMA para 400 a 500 pessoas com TEPT dentro dos próximos cinco anos.

Como diz van den Brink, "não deveríamos abandonar pacientes com problemas muito sérios porque um estudo não é perfeito".

Leia a versão original desta reportagem (em inglês) no site BBC Innovation.