Como um tropeiro do século 18 espalhou mutação genética rara que causa câncer no Brasil:cadastro loteria online

cadastro loteria online Maria Isabel Achatz ainda estava na faculdadecadastro loteria onlineMedicina,cadastro loteria onlineSão Paulo, no final dos anos 1990, quando encontrou a paciente que mudariacadastro loteria onlinecarreira ecadastro loteria onlinevida para sempre. Era uma mulher que havia tido câncer seis vezes -cadastro loteria onlinetodas elas, tumores primários, ou seja, independentes um do outro.

"Naquela época ainda não podíamos consultar a internet, então fui na biblioteca da universidade, comprei um artigo científico e tive que esperar um mês para que ele chegasse", relembra.

"Falei com meus orientadores que achava que era um casocadastro loteria onlineSíndromecadastro loteria onlineLi-Fraumeni, e eles me disseram: 'Isabel, só tem 200 casos dessa doença no mundo. Você acha realmente que viu um deles aqui?'. E eu respondi: 'Acho, sim'."

O mistério da paciente não foi resolvido, porque a estudante deixoucadastro loteria onlineatendê-la. Mas, por causa da suspeita, ela descobriu, anos depois, uma mutação genética que tornou a doença, considerada rara, mais comum no Sul e no Sudeste do Brasil do quecadastro loteria onlinequalquer lugar do mundo.

"No meu primeiro ano trabalhando do A.C. Camargo Cancer Center (Hospital do Câncercadastro loteria onlineSão Paulo) eu vi 35 pacientes que diagnostiquei com a síndrome. As pessoas diziam que eu estava louca, mas percebi que havia algocadastro loteria onlinediferente ali."

A descoberta também uniu famíliascadastro loteria onlinediversas cidadescadastro loteria onlinetornocadastro loteria onlineum surpreendente ancestral comum: um tropeiro do século 18.

Guardião do genoma

A Síndromecadastro loteria onlineLi-Fraumeni é uma sériecadastro loteria onlinetiposcadastro loteria onlinecâncer causados pela mutação no TP53, considerado um "guardião do genoma".

"Quando as células se dividem e ocorre um erro, o organismo tem que corrigir esse erro para que a célula não fique alterada ou provocar a morte desta célula. O câncer ocorre quando o organismo não consegue fazer nenhuma das duas coisas, e as células danificadas se proliferam desordenadamente", explica a oncogeneticista Maria Nirvana Formiga, atual líder do departamentocadastro loteria onlineoncogenética do A.C. Camargo.

O TP53 executa várias funções no ciclo celular e tenta impedir justamente que as células que têm erros se proliferem, dando origem a tumores. Uma mutação nele compromete essa característica. E basta que um dos pais tenha a mudança para que ela seja passada adiante.

"Uma pessoa com Li-Fraumeni basicamente tem uma chance bem superiorcadastro loteria onlinedesenvolver câncercadastro loteria onlinedeterminadas partes do corpo, mais do que a populaçãocadastro loteria onlinegeral", diz Formiga.

Um portador ou portadora da mutação genética pode ter somente um tumor, diversos tumores independentes, como a primeira pacientecadastro loteria onlineMaria Isabel Achatz, ou mesmo nunca desenvolver a doença. Mas,cadastro loteria onlinegeral, é comum que tenham um históricocadastro loteria onlinediversos familiares que morreramcadastro loteria onlinecâncer.

Os tiposcadastro loteria onlinecâncer mais característicos da síndrome são o câncercadastro loteria onlinemama antes dos 35 anos, os chamados sarcomas ósseos oucadastro loteria onlinepartes moles (que podem aparecercadastro loteria onlinediversos tecidos do corpo, como os músculos) antes dos 45 anos, leucemias, tumores nas glândulas adrenais (que ficam acima dos rins) e no sistema nervoso central.

"Quando há um familiar com um desses tumores e outro familiar com outro, já consideramos que pode haver Li-Fraumeni naquela família", explica a oncogeneticista.

Ancestral tropeiro

No início dos anos 2000, a pesquisacadastro loteria onlineMaria Isabel Achatz chamou a atençãocadastro loteria onlineum pesquisador francês, que a encorajou a descobrir o porquê da "situação única" que ela havia observadocadastro loteria onlineseus pacientes no Brasil. Alémcadastro loteria onlinesua pesquisacadastro loteria onlineSão Paulo, cientistas no Paraná e no Rio Grande do Sul já faziam questionamentos semelhantes sobre a frequência com que se deparavam com a síndrome.

Ela começou pela análise do gene TP53 nas pessoas que suspeitava que sofressemcadastro loteria onlineLi-Fraumeni, para encontrar a mutação que causava a doença - mutações diferentes no mesmo gene podem levar à síndrome.

"Um gene é compostocadastro loteria onlinecinco partes e, na época, a maioria das pessoas analisava apenas a parte central, que faz a ligação com o DNA. Mas nos meus pacientes eu não encontrava nada. Fiquei arrasada, achei que estava diagnosticando errado", relembra.

Mas a geneticista descobriu que a mutaçãocadastro loteria onlineseus pacientes estavacadastro loteria onlineoutra parte do gene TP53, o que tornava o Li-Fraumeni brasileiro único no mundo.

Com a descoberta, ela voltou ao país e começou a pedir que algunscadastro loteria onlineseus pacientes perguntassem aos familiares se eles também não teriam interessecadastro loteria onlinesaber se, por acaso, teriam a doença.

Foi assim que a família da nutricionista Regina Romano,cadastro loteria online33 anos, descobriu por que perdia tantos membros para o câncer.

"Uma sobrinha da minha avó se tratava com a doutora Maria Isabel Achatz. E aí ela começou a pesquisa e veio atrás da família no interiorcadastro loteria onlineSão Paulo", disse à BBC Brasil.

Na primeira reunião com a família, a médica se viu, pela primeira vez, explicando simultaneamente a quase 30 pessoas, na cozinha da matriarca, do que se tratava a síndrome e por que ela precisaria coletar o sanguecadastro loteria onlinetodos eles - ou, pelo menos,cadastro loteria onlinetodos os que quisessem se submeter a um teste genético.

"Quando voltei para São Paulo eles me ligaramcadastro loteria onlinenovo e disseram que toda a família decidiu testar. Mas eu não sabia que viriam dois ônibuscadastro loteria onlineturismo, porque um deles era prefeito da cidade vizinha e organizou a viagem", conta.

A matriarca da família, segundo os resultados, tinha o gene defeituoso, apesarcadastro loteria onlinenunca ter desenvolvido a doença. Pelo menos trêscadastro loteria onlineseus quatro filhos também tinham, e passaram a algunscadastro loteria onlineseus netos.

"Ela disse para mim: 'Isso é coisa do meu avô tropeiro. Ele sumia uns seis meses e voltava. Acho que deixava umas famílias aí pelo caminho'. E aquilo me chamou a atenção", relembra a médica.

Durante o século 18, os tropeiros eram homens que conduziam tropascadastro loteria onlinecavalos por estradas regiões Sudeste e Sul do Brasil fazendo o comérciocadastro loteria onlinemercadorias.

"Na época, eu comprei um livro sobre os tropeiros onde estava um mapa da rota mais comum que eles seguiam. Em seguida, marqueicadastro loteria onlineoutro mapa as cidadescadastro loteria onlineonde vieram os pacientes que eu tinha diagnosticado. Sobrepus os dois mapas e eram idênticos."

Mas se diversos tropeiros faziam a mesma rota, como saber se apenas um foi o responsável pela transmissão da síndromecadastro loteria onlineLi-Fraumeni para diversas famílias?

Com o material genético dos pacientes, os pesquisadores fizeram também uma comparaçãocadastro loteria onlinepolimorfismos intragênicos - marcas específicas nos genes que só pessoas da mesma família apresentam e que funciona como uma espéciecadastro loteria onlinetestecadastro loteria onlinepaternidade.

"Encontramoscadastro loteria onlinetodas as nove famílias grandes que testamos o mesmo painel, e a probabilidadecadastro loteria onlineencontrar isso na população é quase impossível. Ficou claro que eles têm uma origem comum. Aí fizemos uma hipótese histórica", afirma Achatz.

O dilemacadastro loteria online'passar o gene adiante'

A própria Regina Romano demorou cercacadastro loteria onlinetrês anos para descobrir que também carregava o "gene tropeiro" da família. Ela não estava na cozinha da avó no diacadastro loteria onlineque Maria Isabel Achatz, acompanhadacadastro loteria onlineseu orientador francês, esteve lá.

"Meu pai fez o teste genético, o irmão dele e mais alguns primos, mas ele não contou para mim. Só fiquei sabendo quando a médica pediu que eles refizessem o exame, porque alguns resultados se perderam", diz.

Em 2014, já com o diagnóstico da síndrome, Regina descobriu um câncercadastro loteria onlinemama. "Eu já fazia acompanhamento, mas a gente nunca acha que vai ter. Então foi difícil. Eu ia casar dali a um ano, queria engravidar e darcadastro loteria onlinemamar", relembra, emocionada.

A Síndromecadastro loteria onlineLi-Fraumeni não pula gerações. Isso quer dizer que a probabilidadecadastro loteria onlinefilhos herdarem a mutação genética dos pais é alta, mesmo que eles nunca tenham tido um câncer.

Ao pensarcadastro loteria onlineengravidar, Regina foi confrontada pela primeira vez com a possibilidadecadastro loteria onlinequecadastro loteria onlinefilha também tivesse a condição. Crianças precisam ser acompanhadas com frequência - devem fazer exames a cada quatro meses pelo menos até os cinco anoscadastro loteria onlineidade - por causa do alto riscocadastro loteria onlinetumores nas glândulas adrenais nesse período.

Alguns pacientes, segundo médicos e psicólogos do hospital A.C. Camargo, optam por procedimentos como vasectomia e histerectomia, para evitar passar a síndrome adiante.

Os especialistas também aconselham os casais sobre a possibilidadecadastro loteria onlinefazer a fertilização in vitro e pré-selecionar embriões que não tenham a mutação. Regina, no entanto, decidiu enfrentar a loteria da genética.

"Pra mim não fazia sentido fazer essa pré-seleção porque seria como se minha mãe tivesse dito: 'Não quero você aqui, Regina'. Meu marido e eu combinamos que aceitaríamos o que viesse, fosse com síndrome ou sem síndrome", afirma.

"Mas quando eu engravidei é que veio toda a preocupação. Com um mês e meio fui tirar o sangue dela para o teste genético e acho que nunca chorei tanto."

A filhacadastro loteria onlineRegina não herdou a mutação da família. Mas uma sobrinha, sim. "Pensocadastro loteria onlineter outro bebê, mas é muito difícil considerar isso agora."

Diferenças brasileiras

Por sercadastro loteria onlineum local diferente do gene TP53, a mutação brasileira faz com que a síndromecadastro loteria onlineLi-Fraumeni tenha características distintas aqui quando comparada com outros lugares do mundo.

Uma delas é a probabilidadecadastro loteria onlinedesenvolver tumores. Em geral, portadores da síndrome, homens e mulheres, têm cercacadastro loteria online90% a 100% mais chancescadastro loteria onlineterem câncer do que a populaçãocadastro loteria onlinegeral. No Brasil, mulheres têm cercacadastro loteria online78%cadastro loteria onlineprobabilidade e,cadastro loteria onlinehomens, ela é menor do que 50%.

No resto do mundo, mutações genéticas no TP53 também costumam causar câncer mais cedo -cadastro loteria online50% dos casos, antes dos 30 anos. No caso brasileiro, esse índice écadastro loteria online30%.

"Por isso, os brasileiros com a síndrome vivem mais tempo sem tumores e, por isso, têm mais probabilidadecadastro loteria onlineter filhos ecadastro loteria onlinepassar o gene adiante", diz a geneticista Maria Isabel Achatz.

Isso pode ajudar a explicar, diz ela, por que a prevalência da doença do Sul e no Sudeste do Brasil é tão maior do que no resto do mundo. Estudos nas populaçõescadastro loteria onlinePorto Alegre (RS) ecadastro loteria onlineCuritiba (PR) demonstraram que umacadastro loteria onlinecada 300 pessoas tem a síndrome - estima-se que, atualmente cercacadastro loteria online300 mil indivíduos sejam afetados no Brasil.

Em outros lugares, há dados diferentes sobre prevalência da mutação, que vãocadastro loteria onlineuma a cada 5 mil pessoas até uma a cada 20 mil, o que faz com que a síndrome seja considerada rara.

Maria Isabel Achatz, hoje no Hospital Sírio-Libanês, ainda pesquisa a hipótesecadastro loteria onlineque os portadores Li-Fraumeni no Brasil vivam mais.

"Conversando com os pacientes, percebi que alguns deles tinham maiscadastro loteria online70 anos e eram extremamente ativos, praticavam esportes, andavamcadastro loteria onlinebicicleta. Eu não encontrava casoscadastro loteria onlineMalcadastro loteria onlineAlzheimer, Malcadastro loteria onlineParkinson, nem sinaiscadastro loteria onlineenvelhecimento precoce, pelo contrário", relata.

Se comprovada, a longevidade destes brasileiros também pode ajudar a explicar por que aqui a mutação genética se multiplicou mais rapidamente.

Outro estudocadastro loteria onlinedesenvolvimento, segundo a geneticista, mostra que a amamentação durante pelo menos sete meses protege mulheres com Li-Fraumeni do câncercadastro loteria onlinemama.

Grande família

A necessidadecadastro loteria onlineacompanhamento constante pelos médicos e a origem comum da doença fez com que pacientes e especialistas decidissem organizar encontros com as famílias brasileiras com Li-Fraumeni.

Em geral, eles ocorremcadastro loteria onlinehospitais, mas também podem ser eventos lúdicos, como caminhadas. E já há pelo menos um grupocadastro loteria onlineFacebook para trocar informações e marcar encontros entre familiares distantes ou entre primos que sequer se conheciam.

"O hospitalcadastro loteria onlineSão Paulo é minha segunda casa. Encontro minha famíliacadastro loteria onlineMinas lá. Tentamos marcar os exames na mesma data para nos encontrarmos", diz a bancária Vânia Nascimento,cadastro loteria online41 anos, que tem Li-Fraumeni.

Seu avô teve dez filhos, dos quais oito morreramcadastro loteria onlinecâncer. Em toda a família,cadastro loteria onlinemaiscadastro loteria online50 pessoas, pelo menos 20 manifestaram a doença. Ela foi a primeira da família que conseguiu sobreviver a um tumor.

"Cada vez que alguém morria, nos perguntávamos quem seria o próximo. Não entendíamos o porquêcadastro loteria onlinetantos casos. E até hoje,cadastro loteria onlinealguns lugares, vou fazer exames e tenho que explicar aos médicos o que é a síndrome. Muitos não conhecem."

O encontro com outros pacientes, segundo ela, é também uma maneiracadastro loteria onlineentender o que o avanço das pesquisas sobre o tema e, principalmentecadastro loteria onlineesclarecer as dúvidas dos novos membros da família que descobrem a herança genética.

"O pessoal mais jovem quer saber com o que está lidando e encara numa boa, mas dos mais velhos, muitos não fazem os testes. Alguns não querem nem falar a respeito", conta.

Para Regina Romano, conhecer a "família estendida" da síndrome ajudou a fortalecercadastro loteria onlinedisposiçãocadastro loteria onlineencarar a doença com otimismo.

"A gente vê algumas pessoas que, com qualquer coisa, já pensam: 'Eu vou morrer'. E surtam mesmo. Mas conversamos muito, e os médicos nos explicam que a cura não existe, mas as nossas chances são muito maiores se encontrarmos o tumor no comecinho."

"Também conheci alguns primoscadastro loteria onlineoutra cidade nessas reuniões, parentes do meu pai. Nós brincamos dizendo: 'Esse maldito tropeiro saiu por aí fazendo filhos e agora estamos aqui", ri.