A polêmica teoria que liga infecções a Alzheimer:baixar bet nacional apk

baixar bet nacional apk E se micróbios dormentes ativarem o desenvolvimento do malbaixar bet nacional apkAlzheimer? Esta é uma teoria que poderá ter profundas implicações para a prevenção da doença.

Há maisbaixar bet nacional apk150 anos, os cientistas comprovaram que germes invisíveis poderiam causar doenças contagiosas, como a cólera, a febre tifoide e a tuberculose. A participação dos micróbios nessas doenças logo foi amplamente aceita, mas a "Teoria dos Germes" continua a surpreender-nos desde então - com enormes consequências para muitas áreas da medicina aparentemente não relacionadas.

Foi apenas nos anos 1980 que finalmente dois cientistas australianos descobriram que a bactéria Helicobacter pylori causa a úlcera do estômago. Até então, os médicos culpavam o estresse, os cigarros e o álcool pela doença. Cientistas da época consideraram a ideia absurda, até que ela acabou por merecer o Prêmio Nobelbaixar bet nacional apkMedicinabaixar bet nacional apk2005.

A descobertabaixar bet nacional apkque o papilomavírus humano pode causar câncer do colo do útero também resultou ser controversa, mas as vacinas contra a infecção agora estão salvando milharesbaixar bet nacional apkvidas. Atualmente, os cientistas estimam que cercabaixar bet nacional apk12%baixar bet nacional apktodos os cânceres humanos são causados por vírus.

Podemos estar testemunhando uma revolução similar na nossa compreensão do malbaixar bet nacional apkAlzheimer. O estilobaixar bet nacional apkvida e fatores genéticos certamente participam do desenvolvimento da doença. Mas parece cada vez mais possível que alguns vírus e bactérias comuns - similares aos que causam aftas e periodontite - possam, a longo prazo, causar a mortebaixar bet nacional apktecido neural e o contínuo declínio cognitivo. Se isso for confirmado, as infecções podem ser uma das principais causas da demência.

Como ocorreu com a teoria dos germes causadoresbaixar bet nacional apkúlceras e câncer, esta hipótese já foi considerada uma espéciebaixar bet nacional apkheresia - mas uma sériebaixar bet nacional apkdescobertas irrefutáveis despertou o interesse pela contribuição dos micróbios para a demência.

"Existe uma quantidade muito maiorbaixar bet nacional apkestudos sendo realizados agora,baixar bet nacional apkcomparação com apenas cinco anos atrás", afirma Ruth Itzhaki, professora emérita da Universidadebaixar bet nacional apkManchester, no Reino Unido, que passou três décadas pesquisando a influência das infecções sobre o malbaixar bet nacional apkAlzheimer.

A hipótese inspirou o teste clínicobaixar bet nacional apkum medicamento que poderá combater a infecção antes que ela assole o cérebro, o que reduz radicalmente o riscobaixar bet nacional apksenilidadebaixar bet nacional apkidade avançada. E podem surgir muitos outros tratamentos novosbaixar bet nacional apkbreve.

Mas essa nova compreensão do malbaixar bet nacional apkAlzheimer poderá ainda demorar para vir. Existem muitas formasbaixar bet nacional apkdemência, mas Alzheimer representa 60-70% dos casos. Em todo o mundo, isso representa cercabaixar bet nacional apksete milhõesbaixar bet nacional apknovos diagnósticos todos os anos,baixar bet nacional apkpessoas que precisam desesperadamentebaixar bet nacional apknovos tratamentos para retardarbaixar bet nacional apkdebilitação.

O nome da doença é uma homenagem ao médico alemão Alois Alzheimer. Em 1906, ele observou o acúmulobaixar bet nacional apkplacas no cérebrobaixar bet nacional apkuma mulher com 55 anosbaixar bet nacional apkidade, Auguste Deter, que sofriabaixar bet nacional apkperdabaixar bet nacional apkmemória, problemasbaixar bet nacional apklinguagem e comportamento imprevisível.

Sabemos agora que essas placas são compostasbaixar bet nacional apkuma proteína chamada beta-amiloide. Acredita-se que as placas sejam tóxicas para as células cerebrais e dificultem as conexões sinápticas importantes para a sinalização neural. O acúmulobaixar bet nacional apkplacasbaixar bet nacional apkbeta-amiloide pode também causar acúmulo entre as célulasbaixar bet nacional apkemaranhadosbaixar bet nacional apkoutra proteína, tau, que pode causar a morte dos neurônios e é aparentemente acompanhada por inflamações disseminadas no cérebro, que aumentam as lesões.

A "hipótesebaixar bet nacional apkbeta-amiloide" inspirou incontáveis tentativasbaixar bet nacional apkdrogas destinadas a decompor essas placas tóxicas. Mas essas pesquisas terminarambaixar bet nacional apkmuitas desilusões, sem produzir as melhorias desejadas do prognóstico dos pacientes.

Isso levou algumas pessoas a se perguntar se a hipótesebaixar bet nacional apkbeta-amiloide poderia estar omitindo alguma parte importante da história. "As placas observadas por Alzheimer são a manifestação da doença e não a causa", afirma o cientista geriatra Tamas Fulop, da Universidadebaixar bet nacional apkSherbrooke, no Canadá.

Os cientistas que estudam o malbaixar bet nacional apkAlzheimer também vêm se esforçando para explicar por que algumas pessoas desenvolvem a doença e outras, não. Estudos genéticos demonstram que a presençabaixar bet nacional apkuma variante genética - APOE4 - pode aumentar enormemente as possibilidadesbaixar bet nacional apkalguém acumular as placasbaixar bet nacional apkamiloide e desenvolver a doença. Mas a variante genética não define o destinobaixar bet nacional apkuma pessoa, pois muitos podem ser portadoresbaixar bet nacional apkAPOE4 sem sofrer neurodegeneração significativa.

Deve haver fatores ambientais necessários para detonar a bomba-relógio genética, ativando o acúmulo das placas tóxicas e dos emaranhadosbaixar bet nacional apkproteínas.

Evidências precoces

Alguns micróbios poderão agir como gatilhos? Esta é a premissa central da hipótesebaixar bet nacional apkinfecção.

Itzhaki saiu na frente com seus exames sobre a participação do vírus da herpes simples (HSV1), que é mais conhecido por causar aftas na pelebaixar bet nacional apkvolta da boca. É importante observar que esse vírus é conhecido por permanecer dormente por anos, até que épocasbaixar bet nacional apkestresse ou problemasbaixar bet nacional apksaúde causembaixar bet nacional apkreativação - gerando um novo surto das bolhas características.

Embora se soubesse há muito tempo que esse vírus poderia infectar o cérebro - gerando um inchaço perigoso conhecido como encefalite, que exige tratamento imediato -, acreditava-se que fosse um evento muito raro. Até que, no início dos anos 1990, os examesbaixar bet nacional apktecidos post-mortem realizados por Itzhaki revelaram que uma quantidade surpreendentebaixar bet nacional apkpessoas exibiu sinaisbaixar bet nacional apkHSV1 no seu tecido neural, sem que elas tenham sofridobaixar bet nacional apkencefalite.

É importante observar que o vírus não parecia ser um risco para pessoas não portadoras da variante genética APOE4, pois a maioria delas não desenvolvia a demência. Nem a presençabaixar bet nacional apkAPOE4 fazia muita diferença para o risco das pessoas sem a infecção. Na verdade, comprovou-se que o importante era a combinaçãobaixar bet nacional apkambos.

De forma geral, Itzhaki estima que os dois fatoresbaixar bet nacional apkrisco aumentembaixar bet nacional apk12 vezes a probabilidadebaixar bet nacional apkuma pessoa desenvolver Alzheimer,baixar bet nacional apkcomparação com as pessoas que não possuem a variante genética ou a infecção latente no cérebro.

Itzhaki formulou a hipótesebaixar bet nacional apkque isso se devia à reativação repetida do vírus latente - que,baixar bet nacional apkcada episódio, invade o cérebro e,baixar bet nacional apkalguma forma, aciona a produçãobaixar bet nacional apkbeta-amiloide, até que,baixar bet nacional apkalgum momento, as pessoas começam a exibir o declínio cognitivo que marca o início da demência. "Acho que é preciso haver a ativação repetida e os danos acumulados para explicar o transcurso da doença a longo prazo", segundo ela.

Itzhaki afirma que suas descobertas receberam alto graubaixar bet nacional apkceticismobaixar bet nacional apkoutros cientistas. "Enfrentamos enormes dificuldades para publicá-las", segundo ela. Itzhaki conta que muitos consideraram que os experimentos estavam contaminadosbaixar bet nacional apkalguma forma, gerando resultados ilusórios. Mas ela havia tomado os cuidados necessários para evitar essa possibilidade e a relação aparente entre as infecções com HSV1 e o malbaixar bet nacional apkAlzheimer foi posteriormente reproduzidabaixar bet nacional apkdiversas populações diferentes.

Um documento publicadobaixar bet nacional apk2021 examinou gruposbaixar bet nacional apkpessoas nas cidades francesasbaixar bet nacional apkBordeaux, Dijon, Montpellier ebaixar bet nacional apkáreas rurais da França. Rastreando-se certos anticorpos, foi possível detectar quem havia sido infectado pelo vírus da herpes simples.

Os pesquisadores concluíram que a infecção praticamente triplicou o riscobaixar bet nacional apkdesenvolvimentobaixar bet nacional apkmalbaixar bet nacional apkAlzheimerbaixar bet nacional apkportadoresbaixar bet nacional apkAPOE4 ao longobaixar bet nacional apkum períodobaixar bet nacional apkacompanhamentobaixar bet nacional apksete anos - mas não causou efeitos sobre as pessoas que não eram portadoras do gene.

"O vírus da herpes somente conseguiu produzir efeitos prejudiciais na presençabaixar bet nacional apkAPOE4", afirma Catherine Helmer, da Universidadebaixar bet nacional apkBordeaux, na França, que conduziu a pesquisa.

Mas, até o momento, a evidência mais convincente da hipótesebaixar bet nacional apkinfecção surgiu com um grande estudo realizadobaixar bet nacional apkTaiwan e publicadobaixar bet nacional apk2018, que examinou o progressobaixar bet nacional apk8.362 pessoas portadoras do vírus da herpes simples.

Basicamente, alguns dos participantes receberam drogas antivirais para tratar a infecção. Como previsto pela hipótesebaixar bet nacional apkinfecção, esse procedimento reduziu o riscobaixar bet nacional apkdemência. De forma geral, as pessoas que tomaram a medicação a longo prazo apresentaram probabilidade cercabaixar bet nacional apk90% menorbaixar bet nacional apkdesenvolvimentobaixar bet nacional apkdemência ao longo do períodobaixar bet nacional apkestudobaixar bet nacional apk10 anos que os participantes que não haviam recebido tratamento parabaixar bet nacional apkinfecção.

"Esse resultado é tão surpreendente que é difícilbaixar bet nacional apkacreditar", afirma Anthony Komaroff, professor da Faculdadebaixar bet nacional apkMedicinabaixar bet nacional apkHarvard e médico sênior no Hospital Brigham e Womenbaixar bet nacional apkBoston, nos Estados Unidos, que analisou recentemente o estado atual das pesquisas sobre a hipótesebaixar bet nacional apkinfecção para a revista da Associação Médica Norte-Americana.

Ele permanece cauteloso para não confiar excessivamentebaixar bet nacional apknenhum estudo isolado, mas agora está convencidobaixar bet nacional apkque a ideia precisa receber mais atenção. "É um resultado tão dramático que precisa ser seriamente considerado", afirma ele.

Komaroff não conhece objeções à teoria. "Nunca ouvi nenhuma e nem mesmo os principais especialistasbaixar bet nacional apkAlzheimer do mundo, que têm dúvidas sobre a hipótesebaixar bet nacional apkinfecção, oferecem alguma razão para que ela seja considerada um absurdo", afirma ele. Simplesmente precisamosbaixar bet nacional apkmais estudos que forneçam evidências diretas dessa correlação, segundo ele, para poder convencer os céticos.

À medida que crescia o interesse pela hipótesebaixar bet nacional apkinfecção, os cientistas começaram a pesquisar se outros patógenos poderiam desencadear reações similares - com conclusões fascinantes.

Um estudobaixar bet nacional apk2017 sugeriu que o vírus responsável pela herpes-zóster e pela catapora pode aumentar moderadamente o riscobaixar bet nacional apkmalbaixar bet nacional apkAlzheimer. Existem também evidênciasbaixar bet nacional apkque Porphyromonas gingivalis - a bactéria responsável pela periodontite - pode acionar o acúmulobaixar bet nacional apkbeta-amiloide, o que pode explicar por que más condiçõesbaixar bet nacional apksaúde dental podem prever o declínio cognitivo das pessoasbaixar bet nacional apkidade avançada.

E até alguns fungos podem penetrar no cérebro e acionar a neurodegeneração. Se o papel desses micróbios como causadores da doença for confirmado, cada descoberta poderá inspirar novos tratamentos.

Os cientistas que estudam a hipótesebaixar bet nacional apkinfecção também começaram a pesquisar explicações dos mecanismos fisiológicos. Suas explicações baseiam-se na descoberta surpreendentebaixar bet nacional apkque beta-amiloide pode agir como uma espéciebaixar bet nacional apkmicrobicida que combate os patógenos no cérebro.

Estudosbaixar bet nacional apkFulop e outros demonstram, por exemplo, que a proteína pode ligar-se à superfície do vírus da herpes simples, o que aparentemente captura o patógenobaixar bet nacional apkuma redebaixar bet nacional apkfibras minúsculas e evita que ele se conecte às células.

A curto prazo, isso poderá ser muito vantajoso, evitando que a infecção saiabaixar bet nacional apkcontrole e apresente risco imediato à vida das pessoas. Mas, se o patógeno for reativado repetidamentebaixar bet nacional apképocasbaixar bet nacional apktensão, poderá haver acúmulobaixar bet nacional apkbeta-amiloide nas placas tóxicas, lesionando as células que se destina a proteger.

A forma como a variante genética APOE4 se enquadra nesse processo permanece desconhecida. Talvez ela altere a susceptibilidade das nossas células a infecções. Ou talvez ela impeça a limpeza e o reparo dos danos neurais após a desativação do patógeno. De qualquer forma, a consequência seria o aumento da degeneração neural.

Pode parecer estranho que os seres humanos tenham evoluído um sistemabaixar bet nacional apkdefesa capazbaixar bet nacional apkcontra-atacar dessa forma. Mas o riscobaixar bet nacional apkdesenvolver Alzheimerbaixar bet nacional apkidade avançada - depois que já tivemos a possibilidadebaixar bet nacional apkreproduzir-nos - teria sido muito menos importante para a sobrevivência da nossa espécie que o risco imediatobaixar bet nacional apkuma infecção cerebral completa durante a nossa juventude.

"Se a beta-amiloide foi conservada na evolução, provavelmente ela tem alguma função favorável à preservação da espécie - e a proteção contra infecções no cérebro certamente pode ser essa função", afirma Komaroff. Podemos agora estar convivendo com as consequênciasbaixar bet nacional apkum compromisso entre a proteção imediata a curto prazo e o riscobaixar bet nacional apkdoenças crônicas a longo prazo.

Ameaça dupla

Durante a atual pandemia, alguns cientistas começaram a preocupar-se com a possibilidadebaixar bet nacional apkaumento do riscobaixar bet nacional apkdemência pelo coronavírus.

Cientistas da Faculdadebaixar bet nacional apkMedicina Monte Sinai,baixar bet nacional apkNova York, nos Estados Unidos, advertiram na publicação Journal of Alzheimer's Diseasebaixar bet nacional apk2020 que "é possível que venha a existir uma população com predisposição desconhecida à neurodegeneração devido ao ingresso silencioso do vírus no cérebro".

Até o momento, existem alguns sinaisbaixar bet nacional apkque infecções pela covid-19 podem causar lesões neurais. Em um recente encontro da organização norte-americana Alzheimer's Association, por exemplo, pesquisadores apresentaram uma análisebaixar bet nacional apkamostrasbaixar bet nacional apksangue retiradasbaixar bet nacional apkpacientes sem outros problemasbaixar bet nacional apksaúde, recuperando-sebaixar bet nacional apkcovid-19. Eles encontraram altos níveisbaixar bet nacional apksubstâncias que frequentemente acompanham o desenvolvimentobaixar bet nacional apkmalbaixar bet nacional apkAlzheimer.

Esta poderá ser mais uma consequência da invasão geral no corpo, incluindo o aumento das inflamações decorrentes da doença. Mas alguns estudos com animais e análisesbaixar bet nacional apkautópsias humanas sugerem que o coronavírus pode invadir o cérebro. E experimentosbaixar bet nacional apklaboratório indicam que essa infecção, porbaixar bet nacional apkvez, pode acionar lesões neurais.

Em um estudo surpreendente, Jay Gopalakrishnan, da Universidade Heinrich-Heinebaixar bet nacional apkDusseldorf, na Alemanha, e seus colegas criaram uma sériebaixar bet nacional apk"organoides cerebrais" - tecido cerebralbaixar bet nacional apkminiatura, cultivadobaixar bet nacional apklaboratório - e os expuseram ao vírus. Eles observaram notáveis mudanças das proteínas tau, que são associadas ao malbaixar bet nacional apkAlzheimer, e aumento da morte neuronal, após a infecção com o vírus.

Essas descobertas despertaram o alarme para Tamas Fulop. "O Sars-Cov-2 pode agir exatamente como o HSV-1", defende ele. Mas outros - incluindo Gopalakrishnan - são mais cautelosos. "Demonstramos que o vírus pode infectar neurônios humanos e causar algum tipobaixar bet nacional apktensão neuronal", afirma ele. "E isso pode ter efeitos inesperados." Mas muitas outras pesquisas serão necessárias para determinar os riscosbaixar bet nacional apkdoenças neurológicas a longo prazo.

Três décadas após suas pesquisas iniciais, Ruth Itzhaki espera que possamos agora ver o desenvolvimentobaixar bet nacional apkmais testes clínicosbaixar bet nacional apknovos tratamentos,baixar bet nacional apkuma tentativabaixar bet nacional apkreproduzir as observaçõesbaixar bet nacional apkpacientesbaixar bet nacional apkHSV1 que receberam medicação antiviralbaixar bet nacional apkTaiwan.

Um estudobaixar bet nacional apkNova York, nos Estados Unidos, já está pesquisando o usobaixar bet nacional apkvalaciclovir - uma medicaçãobaixar bet nacional apkcombate à herpes -baixar bet nacional apkpacientes com malbaixar bet nacional apkAlzheimer leve. Os participantes devem passar por uma sériebaixar bet nacional apktestes cognitivos depoisbaixar bet nacional apk52 e 78 semanas. Se os que receberam a substância sofrerem declíniobaixar bet nacional apkcognição mais lento que os que receberam placebo, o teste fornecerá evidências convincentes da eficácia do tratamento - e da hipótesebaixar bet nacional apkinfecção,baixar bet nacional apkforma mais ampla. "É o primeiro teste desse tipo", segundo Itzhaki.

Se realmente for comprovado que as drogas antivirais são eficazes, elas poderão fornecer proteção para uma quantidade enormebaixar bet nacional apkpessoas. Itzhaki calcula que cercabaixar bet nacional apk18% das pessoas com 30 a 40 anosbaixar bet nacional apkidade são portadoras da variante genética APOE4 e também possuem infecçãobaixar bet nacional apkHSV1 latente, o que as colocabaixar bet nacional apkrisco muito maiorbaixar bet nacional apkAlzheimer nas próximas décadas.

O sucesso das drogas contra a herpes poderá também estimular esforçosbaixar bet nacional apktratamento dos diversos outros tiposbaixar bet nacional apkinfecção que podem contribuir para o riscobaixar bet nacional apkAlzheimerbaixar bet nacional apkcertos pacientes. E, eventualmente, os médicos podem ser capazesbaixar bet nacional apkmelhor selecionar as pessoasbaixar bet nacional apkacordo com os vários micróbios diferentes que elas podem ter no cérebro - e controlar as infecções antes que elas tenham tempobaixar bet nacional apkcausar danos mais sérios.

Durante nossa conversa, Itzhaki expressou repetidamentebaixar bet nacional apkfrustração pelo progresso não ter vindo mais cedo. Se esses tratamentos ajudassem uma parcela dos sete milhõesbaixar bet nacional apkpessoas que desenvolvem malbaixar bet nacional apkAlzheimer todos os anos, haveria um enorme impacto sobre a saúde mundial.

"Depoisbaixar bet nacional apk30 anosbaixar bet nacional apkdificuldades para obter financiamento e publicação, fico muitas vezes surpresa ao ver quantas pessoas poderiam ter se beneficiado se esses tratamentos fossem testados mais cedo", afirma ela. "Isso me toca profundamente."

*David Robson é escritorbaixar bet nacional apkciências residentebaixar bet nacional apkLondres. O seu próximo livro, O efeito da expectativa: como o seu pensamento pode transformar abaixar bet nacional apkvida (em tradução livre do inglês) será publicado pela editora britânica Canongate/Henry-Holt no iníciobaixar bet nacional apk2022. Sua conta no Twitter é @d_a_robson.

Leia a íntegra desta reportagem (em inglês) no site BBC Future.

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