Fagoterapia: os vírus que combatem doenças humanas:como fazer aposta pelo celular

Para além desse caso anedótico, fagos ou bacteriófagos são vírus que naturalmente atacam bactérias, as infectando e se replicando dentro delas até que explodam, matando assim seu hospedeiro microbiano. Há bilhõescomo fazer aposta pelo celularfagos na Terra, e eles coevoluíram com as bactérias que infectam por milênios, ajudando a manter seu número sob controle.

Eles foram usados terapeuticamente pela primeira vezcomo fazer aposta pelo celular1919 por Felix d'Herelle, um microbiologista franco-canadense que recorreu aos fagos para curar um menino que sofriacomo fazer aposta pelo celulardisenteria severa.

No entanto, a descoberta da penicilinacomo fazer aposta pelo celular1928 ecomo fazer aposta pelo celularsubsequente produção comercial na décadacomo fazer aposta pelo celular1940 desencadeou a era dos antibióticos, suplantando efetivamente a fagoterapia.

A função terapêutica dos fagos poderia ter sido esquecida se não fosse pela colaboração entre d'Herelle e George Eliava, um jovem cientista georgiano que viajou para a Françacomo fazer aposta pelo celular1923.

Ele foi com o objetivocomo fazer aposta pelo celularestudar o desenvolvimentocomo fazer aposta pelo celularvacinas, mas acabou voltandocomo fazer aposta pelo celularatenção para os fagos depoiscomo fazer aposta pelo celularconhecer d'Herelle no Instituto Pasteur.

Eliava voltou à Geórgia e convidou d'Herelle para ajudá-lo a fundar o primeiro institutocomo fazer aposta pelo celularpesquisa e centro terapêutico do mundo dedicado a bacteriófagos, no momentocomo fazer aposta pelo celularque o país estava sendo incorporado pela União Soviética.

Infelizmente, como milharescomo fazer aposta pelo celularintelectuais da época, Eliava caiucomo fazer aposta pelo celulardesgraça com o regimecomo fazer aposta pelo celularJosef Stálin e foi mortocomo fazer aposta pelo celular1937. Mas o patrocínio soviético à pesquisa e desenvolvimentocomo fazer aposta pelo celularfagos para fins terapêuticos continuou no instituto fundado por Eliava, anos depoiscomo fazer aposta pelo celularo mundo ocidental ter deixadocomo fazer aposta pelo celularlado essa abordagem.

"A fagoterapia fazia parte do sistemacomo fazer aposta pelo celularsaúde padrão da União Soviética", diz Mzia Kutateladze, diretora do Eliava Institute.

"Dependendo do estadocomo fazer aposta pelo celularsaúde do paciente e do tipocomo fazer aposta pelo celularinfecção, os médicos decidiam se deviam usar fagos ou antibióticos ou uma combinaçãocomo fazer aposta pelo celularambos."

O instituto, no entanto, enfrentou graves dificuldades nos anos que se seguiram ao colapso da União Soviética. Alguns pesquisadores recorreram ao armazenamentocomo fazer aposta pelo celularculturascomo fazer aposta pelo celularfagocomo fazer aposta pelo celularsuas próprias casas para salvá-los.

Mas o instituto logo viria a desempenhar um papel fundamental ao reapresentar ao mundo o alcance e potencial da fagoterapia.

"Demorou muito para que as pessoas se convencessemcomo fazer aposta pelo celularque os fagos podem ser usados ​​terapeuticamente", diz Kutateladze. "Mas a resistência aos antibióticos reforçou a necessidadecomo fazer aposta pelo celularencontrar alternativas."

O instituto enfrentou enormes desafios quando começou a apresentar seu trabalho internacionalmente no fim da décadacomo fazer aposta pelo celular1990.

Mascomo fazer aposta pelo celular2001, recebeu seu primeiro paciente estrangeiro logo após uma conferênciacomo fazer aposta pelo celularMontreal — um canadense que sofriacomo fazer aposta pelo celularuma infecção óssea bacteriana chamada osteomielite, que os antibióticos não haviam sido capazescomo fazer aposta pelo celularcurar.

O tratamento funcionou e, graças à enxurradacomo fazer aposta pelo celularnotícias publicadas, pacientescomo fazer aposta pelo celularoutras partes do mundo começaram a chegar ao Eliava Institute.

"Dos 7 anos aos 17 anos... a cada três meses, eu era sistematicamente bombardeado com dois tipos diferentescomo fazer aposta pelo celularantibióticos — esse era o protocolo naquela época", relembra Diaz.

Por volta dos 30 anos, ele também desenvolveu zumbido crônico no ouvido como efeito colateral do uso contínuocomo fazer aposta pelo celularaminoglicosídeos, a famíliacomo fazer aposta pelo celularantibióticos mais comum usada para tratar infecções por pseudomonas como a dele.

Aos 40 anos, a resistência aos antibióticos se estabeleceu — e o transplante duplocomo fazer aposta pelo celularpulmão foi a única opção que seus médicos na França deram para prolongarcomo fazer aposta pelo celularvida.

Após se deparar com um documentário sobre a fagoterapia do Eliava Institutecomo fazer aposta pelo celularum canalcomo fazer aposta pelo celularTV francês, ele comprou uma passagem para Tiblíssi, capital da Geórgia.

"No quarto diacomo fazer aposta pelo celulartratamento, foi como se tivessem levado minha doença embora. Dormi a noite toda pela primeira vezcomo fazer aposta pelo celularanos. É difícilcomo fazer aposta pelo celulardescrever... Praticamente podia sentir o oxigênio correndo pelos meus pulmões. Foi incrível", diz ele.

Desdecomo fazer aposta pelo celularprimeira visita, Diaz voltou regularmente a Tbilisi para reabastecer o estoquecomo fazer aposta pelo celulardoses oraiscomo fazer aposta pelo celularpreparaçõescomo fazer aposta pelo celularfagos que ajudaram a controlar as infecções subsequentes. Até que ele ficou sem fagoscomo fazer aposta pelo celularmarço do ano passado, quando a Geórgia fechou suas fronteiras no esforço para combater a disseminação do coronavírus.

Assim que as restriçõescomo fazer aposta pelo celularviagem foram suspensas, Diaz voltou para outra rodadacomo fazer aposta pelo celulartratamento que, segundo ele, aliviou imediatamente uma tosse persistente que contraíra nesse meio tempo.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) considera a resistência antimicrobiana (AMR, na siglacomo fazer aposta pelo celularinglês) uma crisecomo fazer aposta pelo celularsaúde global — e estima que até 30 milhõescomo fazer aposta pelo celularpessoas serão afetadas até 2050.

Para pacientes com fibrose cística como Diaz, a resistência aos antibióticos é a consequência inevitávelcomo fazer aposta pelo celularuma vida inteiracomo fazer aposta pelo celularprescriçãocomo fazer aposta pelo celularmedicamentos.

Mas seu tratamento não foi isentocomo fazer aposta pelo celularcomplicações. Diaz teme perder seus benefícios se descobrirem que ele viajou para a Geórgia para se submeter à fagoterapia, especialmente durante a pandemia.

Ele acrescenta que seus médicos e um importante grupocomo fazer aposta pelo celularapoio a pacientes com fibrose cística na França também advertem repetidas vezes contra a utilizaçãocomo fazer aposta pelo celularfagos para tratamento, uma vez que ainda não foi aprovado para usocomo fazer aposta pelo celularpaíses do Ocidente.

Mas isso não impede centenascomo fazer aposta pelo celularpacientes estrangeiroscomo fazer aposta pelo celularbuscar fagoterapia na Geórgia, com um punhadocomo fazer aposta pelo celularagênciascomo fazer aposta pelo celularturismo médicocomo fazer aposta pelo celularnicho atendendo a eles.

O francês Alain Lavit ecomo fazer aposta pelo celularesposa georgiana Irma Jejeia têm ajudado pacientes como Diaz por meiocomo fazer aposta pelo celularsua agência Caucasus Healing desde 2016.

A maioriacomo fazer aposta pelo celularseus clientes é francesa e, embora alguns tenham falado abertamente com a imprensa sobre seus tratamentos com fagos, Lavit diz que pacientes com doenças crônicas, como fibrose cística, preferem manter o anonimato devido às complexas relações que desenvolvem ao longo da vida com seus médicos.

"Não é ilegal ir para o exteriorcomo fazer aposta pelo celularbuscacomo fazer aposta pelo celulartratamento, mas muitos dos pacientes com fibrose cística com os quais trabalhamos estão preocupadoscomo fazer aposta pelo celularofender seus pneumologistas, que consultam desde a infância, e a maioria dos médicos não sabe nada sobre fagoterapia, por isso sempre desaconselham", diz Lavit.

Uma cláusula do sistema francêscomo fazer aposta pelo celularpensão por invalidez, por exemplo, estipula que os pacientes devem procurar emprego assim que se recuperarem da doença, tornando difícil para quem tem doenças crônicas relatar qualquer melhoracomo fazer aposta pelo celularseus sintomas.

"A terapia fágica não os cura, mas ajudacomo fazer aposta pelo celularcondição", acrescenta Lavit.

Milhõescomo fazer aposta pelo celularpessoas foram tratadas com fagos na ex-União Soviética, e o Eliava Institute continua recebendo e tratando com sucesso centenascomo fazer aposta pelo celularpacientes internacionais todos os anos.

Mas já se passaram pouco maiscomo fazer aposta pelo celularduas décadas desde que os cientistas ocidentais retomaram as pesquisas sobre fagoterapia e conduziram os testes clínicos necessários para regular seu uso como medicamento terapêutico.

O Phagoburn foi o primeiro ensaio clínico europeu conduzido pela Françacomo fazer aposta pelo celularfagoterapiacomo fazer aposta pelo celularqueimaduras infeccionadas, seguindo diretrizes médicas rígidas.

Parcialmente financiado com um subsídiocomo fazer aposta pelo celular3,8 milhõescomo fazer aposta pelo celulareuros da Comissão Europeia, o estudo foi realizado entre 2013 e 2017, mas foi encerrado prematuramente devido a alguns motivos, como o fracassocomo fazer aposta pelo celularrecrutar voluntários adequados e problemas na estabilidade dos fagos preparados .

Além disso, levou dois anos (e uma quantidade significativa do orçamento do projeto) para fabricar fagoscomo fazer aposta pelo celularacordo com as Boas Práticascomo fazer aposta pelo celularFabricação (BPF) prescritas.

Embora o estudo tenha demonstrado que os fagos ajudaram a reduzir a carga bacterianacomo fazer aposta pelo celularalguns pacientes, isso aconteceucomo fazer aposta pelo celularum ritmo mais lento do que o tratamento padrão.

Uma decepção para os defensores da terapia fágica, incluindo o Eliava Institute.

"Não se trata apenas do fracassocomo fazer aposta pelo celularum único teste... afeta o conceito como um topo", diz Kutateladze, que acredita que o tipocomo fazer aposta pelo celularfago, as doses receitadas e o métodocomo fazer aposta pelo celularaplicação do teste não foram adequados para a infecção dos pacientes .

"É muito difícil seguir a forma clássica padrãocomo fazer aposta pelo celularaprovação. Não é uma fórmula química."

Os fagos devem ser combinados com as bactérias que infectam para obter os resultados mais eficazes, diz ela. As preparações médicas também precisam ser atualizadas regularmente, tornando mais difícil para elas atenderem às diretrizes ocidentais estabelecidas, que são projetadas para antimicrobianos convencionais.

"Esses são biomedicamentos e deveriam ter um status separado, especialmente por serem naturais", afirma Alain Dublanchet, um dos principais defensores da fagoterapia na França, que frequentemente encaminha pacientes para a clínica do Eliava Institute, na Geórgia.

Para ele, o resultado do ensaio Phagoburn tornou ainda mais difícil para pacientes como Diaz falar abertamente na França sobre como os fagos ajudaram a curar suas infecções.

"O principal obstáculo parece estar na possibilidadecomo fazer aposta pelo celularproduzir suspensõescomo fazer aposta pelo celularbacteriófagos que satisfaçam as autoridades sanitárias [francesas]", diz.

Ele acrescenta que a concentraçãocomo fazer aposta pelo celularfagos usados ​​no estudo Phagoburn também foi reduzida para ficar dentro do lado mais seguro das diretrizescomo fazer aposta pelo celularfabricaçãocomo fazer aposta pelo celularmedicamentos, um fato levantadocomo fazer aposta pelo celularvários estudoscomo fazer aposta pelo celularcaso sobre as deficiências do ensaio.

Mas apesar do revés do Phagoburn, o fato da fagoterapia ter salvado as vidas do americano Tom Patterson e da jovem britânica com fibrose cística Isabelle Carnell-Holdawaycomo fazer aposta pelo celularsuperbactérias mortais foi amplamente divulgado.

Em ambos os casos, os fagos foram especialmente preparados e administrados sob uso compassivo, uma cláusula que permite o uso da medicina experimental como último recurso.

Embora vários países desenvolvidos, incluindo Reino Unido, França e EUA agora permitam o uso compassivocomo fazer aposta pelo celularfagos avaliando caso a caso, Dublanchet argumenta que isso deixacomo fazer aposta pelo celularfora muita gente que precisa desesperadamente receber o tratamento.

"Parece absurdo esperar até que a vida das pessoas atinja um estágio precário antescomo fazer aposta pelo celularsermos autorizados a [tratar] suas doenças", diz ele.

A Bélgica tomou a dianteira como o primeiro país desenvolvido a aprovar o usocomo fazer aposta pelo celularfagos como preparações magistrais, ou medicação personalizada que pode ser preparada por um farmacêutico qualificado com base na receitacomo fazer aposta pelo celularum médico.

"Na Bélgica, passamos muitos anos discutindo com os reguladores, mas isso foi um erro", afirma Jean-Paul Pirnay, diretorcomo fazer aposta pelo celularpesquisa do Queen Astrid Military Hospital,como fazer aposta pelo celularBruxelas.

"Os reguladores gostavamcomo fazer aposta pelo celularfagoterapia, mas não tinham o poder ou atribuição para alterar ou flexibilizar os regulamentos. Só quando o ministro da saúde pública pediu oficialmente que nos ajudassem que a bola começou a rolar."

Pirnay é o autorcomo fazer aposta pelo celularum artigo que descreve as recomendações para a fagoterapia na Bélgica, incluindo um sistema regulatório para criar um bancocomo fazer aposta pelo celularfagos testados e certificados necessários para preparações personalizadas.

Segundo ele, há planoscomo fazer aposta pelo celularandamento para exportar esta solução para a Farmacopeia Europeia ou uma solução regulatória pan-UE para reger o usocomo fazer aposta pelo celularfagos, mas a pandemiacomo fazer aposta pelo celularcovid-19 retardou o processo.

Com esses avanços, Pirnay acredita que é apenas uma questãocomo fazer aposta pelo celulartempo até que a fagoterapia personalizada seja aceita como uma opçãocomo fazer aposta pelo celulartratamento padrãocomo fazer aposta pelo celulartodo o mundo.

Ele prevê isso no artigo Phage Therapy in the Year 2035 ("Terapia com fagos no ano 2035",como fazer aposta pelo celulartradução literal) — metade ensaio científico, metade enredocomo fazer aposta pelo celularficção científica que retrata um futuro sombrio "caracterizado pela superpopulação humana, grandes perturbações do ecossistema, aquecimento global e xenofobia", onde a inteligência artificial ajuda a combater doenças combinando os fagos certos para elas.

Mas 2035 é muito longe para quem está doente agora. Cercacomo fazer aposta pelo celular700 mil pessoas morrem atualmente a cada ano devido a infecções AMR.

De acordo com Pirnay, a alegoria futurística foi inseridacomo fazer aposta pelo celularseu artigo para destacar a necessidade urgentecomo fazer aposta pelo celularuma solução.

Embora a OMS tenha afirmado repetidamente a necessidadecomo fazer aposta pelo celularpriorizar alternativas aos antibióticos, nunca mencionou oficialmente o potencial da fagoterapia.

Há também cada vez mais reivindicaçõescomo fazer aposta pelo celularcientistascomo fazer aposta pelo celularfagos para que a OMS ajude a direcionar o financiamento necessário para mais pesquisas clínicas e testes com fagos para uso terapêutico.

Além dos desafios regulatórios, os fagos não podem ser patenteados porque são produtos biológicos. Isso significa que a maioria das empresas farmacêuticas evita financiar pesquisas para desenvolvê-los como medicamentos.

As bactérias também podem desenvolver resistência a fagos ao longo do tempo, uma questão que os pesquisadorescomo fazer aposta pelo celularfagos e médicos conseguiram contornar até agora. Eles fazem isso seja isolando novos fagoscomo fazer aposta pelo celularbilhõescomo fazer aposta pelo celularamostras disponíveis na natureza ou treinando fagoscomo fazer aposta pelo celularlaboratório para desenvolver novas maneirascomo fazer aposta pelo celularatacar as bactérias.

Este último é um processocomo fazer aposta pelo celularcoevolução do qual ambos micróbios fazem parte há milênios.

Uma nova pesquisa identificou a imunidade defensiva chamada sistema Crispr-Cas que as bactérias desenvolvem contra os fagos, fornecendo mais pistas sobre como combater a potencial resistência.

Laboratórioscomo fazer aposta pelo celularpesquisacomo fazer aposta pelo celularpaíses como os Estados Unidos estão se debruçando agora sobre fagos geneticamente modificados e extraçãocomo fazer aposta pelo celularlisinas, o agente ativo nos fagos que matam bactérias.

Isso, porcomo fazer aposta pelo celularvez, despertou o interessecomo fazer aposta pelo celulargigantes farmacêuticas, uma vez que esses métodos podem ser patenteados, ao contrário dos fagos naturais usados ​​atualmente para uso terapêutico.

No ano passado, a Johnson & Johnson assinou um contrato inicialcomo fazer aposta pelo celularUS$ 20 milhões com a Locus Bioscience para pesquisar e desenvolver fagos com Crispr-Cas3, que poderiam destruir mecanismoscomo fazer aposta pelo celulardefesa desenvolvidos por bactérias.

Em meio ao burburinho atualcomo fazer aposta pelo celularrelação às pesquisas modernas sem precedentes sobre fagos, o trabalho do Eliava Institute está sendo lentamente esquecido, mas não há como negarcomo fazer aposta pelo celularcontribuição para a atual discussão global sobre fagos, diz Pirnay.

"O Eliava Institute deveria receber mais crédito pelo que fez, mas também pelo que ainda está fazendo."

Com poucos testes clínicos para fagos no Ocidente — e bastante espaçados —, o Eliava Institute começou a compartilhar estudoscomo fazer aposta pelo celularcasocomo fazer aposta pelo celularseus pacientes online. Kutateladze espera que isso possa ajudar os outros a concentrarem suas pesquisascomo fazer aposta pelo celularquestões mais cruciais.

"Na minha opinião, deveria haver muito mais colaboração", diz ela.

"Muito tempo e dinheiro foram gastoscomo fazer aposta pelo celulardetalhes que já pesquisamos e documentamos."

O instituto está atualmente colaborando com o grupo suíço Ferring Pharmaceuticals e a empresa americana Intralytix para pesquisar e desenvolver fagos para tratar problemascomo fazer aposta pelo celularsaúde reprodutiva feminina. Também faz partecomo fazer aposta pelo celularum consórcio financiado pela União Europeia para estudar o uso potencialcomo fazer aposta pelo celularfagos no tratamento da asma infantil.

Enquanto isso, o Eliava Institute continua a ser uma das únicas clínicas no mundo onde pacientes podem ser submetidos a tratamentos com fagos. A clínica lançou recentemente um serviçocomo fazer aposta pelo celularconsulta online para ajudar pacientes desesperados que não podem viajar para a Geórgia devido à pandemiacomo fazer aposta pelo celularcovid-19.

E também tem trabalhado na modernizaçãocomo fazer aposta pelo celularsuas instalaçõescomo fazer aposta pelo celularprodução para atender aos padrões BPF — uma tarefa desafiadora, uma vez que o instituto está muitas vezes sem dinheiro, mas Kutateladze espera que a reforma ajude a facilitar as exportaçõescomo fazer aposta pelo celularsuas preparaçõescomo fazer aposta pelo celularfagos para outros países.

Esta seria a solução ideal para pacientes como Diaz. Ele prefere ir pessoalmente a Tbilissi para renovar seu estoquecomo fazer aposta pelo celularfagos, a fimcomo fazer aposta pelo celularevitar que a alfândega os intercepte e destrua, como aconteceu no passado, quando tentou mandá-los pelo correio.

"Que a fagoterapia não seja um tratamento prontamente disponível é o maior escândalo da medicina moderna", diz ele.

como fazer aposta pelo celular Leia a versão original como fazer aposta pelo celular desta reportagem (em inglês) no site BBC Future como fazer aposta pelo celular .

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